美國哈佛醫學院（Harvard Medical School）及貝斯以色列女執事醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的神經科學家，研發出一種改良版 CRISPR/Cas9 基因編輯技術，有望為唐氏綜合症帶來全新治療方向。研究人員透過引入 XIST 基因，成功在實驗室細胞中關閉多餘的第 21 號染色體，整合成功率達 20% 至 40%。相關研究已於 2026 年 4 月 13 日刊登於《美國國家科學院院刊》（PNAS）。
基因編輯模仿天然機制「關閉」多餘染色體
唐氏綜合症是最常見的染色體遺傳病之一，美國每 700 名嬰兒中約有 1 名患有此病，95% 個案屬「三體症 21」（Trisomy 21），即患者所有細胞均含有三條第 21 號染色體。患者除面對不同程度智力障礙及發育遲緩外，亦較常人更易患上阿茲海默症等疾病，平均壽命約 60 歲，目前仍無根治方法。
研究團隊策略是模仿人體天然「X 染色體去活化」（X-inactivation）機制。正常情況下，女性細胞會自動關閉多餘的 X 染色體，此過程受 XIST（X 染色體去活化特異性轉錄本，X-inactive specific transcript）這種非編碼 RNA 所控制。研究人員嘗試將 XIST 植入唐氏綜合症患者細胞，令多餘的第 21 號染色體「靜音」。
改良 CRISPR 突破整合瓶頸
過去基因編輯技術難以將 XIST 有效整合至足夠數量的細胞，而傳統 CRISPR 雖擅長「剪切」DNA，卻不擅長插入新遺傳物質。今次研究團隊開發的改良版 CRISPR/Cas9 成功突破此瓶頸，令 XIST 整合率達至 20% 至 40% 的三體症 21 細胞株。
研究同時顯示，此方法能精準針對其中一條第 21 號染色體，有助降低副作用風險，並能部分抑制多餘染色體的基因表現。論文通訊作者 Volney Sheen 表示：「這方法克服了一個重大障礙。」
距臨床應用仍需時日
研究人員坦承，現階段仍屬概念驗證（proof of concept），距離實際應用尚有一段路。值得留意的是，近期另有研究指出，只需較小片段的 XIST 便可關閉染色體，有望簡化日後將療法送達腦細胞的難度。
團隊現正推進小鼠實驗，以確定最佳給藥方式及治療時機，並評估療法在預防唐氏綜合症症狀方面的實際成效。Sheen 表示：「我們從這些研究得出的結果，將決定邁向人體臨床試驗的下一步。」
染色體疾病或迎根治曙光
若研究順利推進，這項技術除了適用於唐氏綜合症，也有潛力應用於其他染色體異常疾病。不過由實驗室走向臨床往往需時 10 年甚至更長，仍需靜待後續動物及人體試驗結果方可定論。
來源: Gizmodo
